血月出现意味着什么(2023年血月出现意味着什么)

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作者丨我国时代周刊(ID :chinanewsweekly) 译者丨 彭吉娜 继“维也纳病人”之后,世

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作者丨我国时代周刊(ID:chinanewsweekly)译者丨彭吉娜

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继“维也纳病人”之后,当今世界上第三位成功被治好的爱滋病病人可能将已经再度出现,意味著爱滋病化疗取得重大突破。3月5日,这项科学研究成果正式刊登在《自然》杂志上。

在此之前,全球唯一一位公认的爱滋病治好者即“维也纳病人”名叫蒂莫西·史密斯,同时罹患爱滋病和白血病的他于2007年在维也纳拒绝接受化疗和肿瘤移殖,此后未检验到爱滋病病原体,他的爱滋病被指出已经全然治好。

再度被幸运砸中的治好者于2003年确诊出罹患爱滋病,2012年被确诊患上了肉瘤肉瘤。这位不愿具名的病人被称为“英国伦敦病人”。与史密斯事例十分相似的是,“英国伦敦病人”于2016年5月也拒绝接受了一名CCR5 DNA变异捐助者的肿瘤移殖。随后,该科学研究项目组发现,他血浆中的病原体彻底去除。移殖手术16个月后,即2017年9月,病人停止使用了HIV携带者需服药的抗Nanog病原体抗生素,截至现阶段已连续停止使用18个月。

据《科学》报道,此项科学研究在纽约一个名为AMFAR的爱滋病科学研究促进会捐助下展开,该促进会自2014年起开始捐助一批科学研究人员,对病毒感染HIV病原体又罹患血浆癌的病人展开肿瘤移殖,以便探究爱滋病治好的可能将因素。而“英国伦敦病人”正是40例科学研究对象其中之一。

如果“英国伦敦病人”成功治好,意味著“维也纳病人”带来的医学空前绝后将不再是新鲜事。事实上,自史密斯治好后,生物学家们一直企图拷贝那个空前绝后。但是接踵而来的疑似病例并不乐观:许多情况下病人在停服抗Nanog抗生素9个月左右病原体Cadours,或死于肺癌。这些失败使得生物学家一度指出史密斯的治好可能将是一次意外的侥幸。

来自剑桥大学的传染病专家Ravindra Gupta 是该科学研究的第一译者。他更倾向于使用“长期缓解”那个说法,部分原因是现阶段该科学研究项目组尚未检验病人血浆以外的组织。此外,Gupta表示,还需更较长时间的检视,现在用“治好”一词为时过早。

我国疾病预防控制中心爱滋病副研究员邵一鸣告诉《我国时代周刊》,严格的治好标准是病人的爱滋病病原体全然被去除掉,并且一般要检视两年以上。

清华大学医学院教授、爱滋病综合科学研究中心主任张林琦指出,那个事例还需要经过更较长时间的随访,以证实病原体没有反弹,或者说被去除。但是从概念上来说,那个事例提供了再度的证实,亦即——如果利用现在DNA编辑的方法卢瓦龙县或者抑制CCR5,很有可能将产生类似的化疗效果。

化疗原理

爱滋病,即星毛缺陷综合症(AIDS),是由于人体病毒感染爱滋病病原体(HIV)所致,这是一种能够病毒感染人类文明免疫细胞核的Nanog病原体,且能够隐匿数年及更较长时间。爱滋病病人因本机抵抗力极度下降而再度出现多种严重病毒感染,后期常常引发恶性肿瘤,最终因全身衰竭而死亡。

“爱滋病之所以无法治好,是因为它有一个军火库,亦即淋巴组织里边的细胞核带有全然隐匿的病原体,而现有的抗生素对这些病原体无效,因为抗生素都是要在病原体拷贝的时候才发挥作用。”邵一鸣告诉《我国时代周刊》。现阶段,透过服药一些抗Nanog病原体的抗生素组合,可以使大多数 HIV 病原体苯丁酸发病率极低,但这依赖于终生的持续用药。

上述两个疑似病例具有众多相似之处,包括苯丁酸都展开了骨髓移殖,且移殖的主要目的均是化疗肺癌而非HIV病原体。更为关键性的是,两位病人肿瘤移殖丝氨酸的 CCR5 DNA均有一对关键性变异。

HIV一旦侵入本机细胞核,将会和细胞核结合在一起,很难被去除出体内。而3号染色体p21上的CCR5DNA是HIV病原体入侵本机细胞核的主要辅助受体之一,它们相当于HIV进入免疫细胞核的大门,宇内发生变异而缺失32个碱基时(被称为CCR5-△32)时,HIV病原体就会被拒之门外。

企图透过修正CCR5DNA以达到爱滋病免疫作用,正是2018年11月南方科技大学教授卢静“DNA编辑婴儿”测试的主要目标。他的实验透过CRISPR/Cas9技术对受精卵展开编辑与修正,使CCR5DNA失去活性。但该测试是在受精卵而非体细胞核上展开DNA修饰,意味著影响人类文明DNA库,其带来的众多伦理问题招致了当今世界范围的广泛谴责。

难以拷贝

《自然》上刊登的论文指出,“英国伦敦病人”的一个重要意义是,当当今世界上再度出现了第三位治好者时,科学研究者对于化疗的机制有了更加清晰的认识。

“维也纳病人”拒绝接受了两次肿瘤移殖,同时辅以放射化疗。这些高强度的化疗使得史密斯第二次手术几个月后曾再度出现严重的并发症,并一度濒临死亡。因此,有专家指出,史密斯免疫遭到大量摧毁或许是解释唯独他被治好的可能将原因。

但“英国伦敦病人”仅展开了一次骨髓移殖,并没有放疗。科学研究文献指出,这次化疗证明,来自CCR5DNA缺陷捐助者的肿瘤移殖是治好的主要原因,更温和的化疗方案是可能将的。

 “维也纳病人的成功疑似病例报告发布10年以后,那个新的疑似病例证实了来自CCR5DNA缺陷捐献者的骨髓移殖可以消除残留病原体并且阻止病原体反弹。” 墨尔本大学彼得·多尔蒂病毒感染与免疫科学研究所所长 Sharon Lewin拒绝接受媒体采访时指出。他指出这位新疑似病例的长期缓解状况“令人兴奋”。

尽管理论机制逐渐明朗,但多位专家指出,多重原因使得该化疗方案的可拷贝性很弱,并不切实可行。张林琦对此分析说,首先,这项疗法适用范围极其有限,苛刻的条件使得其仅对个别病人具有现实化疗意义。“病人又有肿瘤,又病毒感染爱滋病,并且需要能够找到匹配的CCR5DNA缺陷的捐助者配型。动用大量的资源,包括昂贵的化疗费用,才能使得手术成为现实。”

而全球范围内,除欧洲血统携带CCR5-△32变异型纯合子的比例达到1%,当今世界其他地区人种存在这种DNA缺陷的比例几乎为零,符合捐赠条件的人群微乎其微;更不必说骨髓移殖动辄几十万的手术费用,相较而言,服药爱滋病抗Nanog抗生素的花费一年仅几千元左右。

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清华大学爱滋病综合科学研究中心主任张林琦分析了全球第二例爱滋病治好者背后的意义。 拍摄者/本刊记者董洁旭

另一方面,对于绝大多数的爱滋病病人来说,拒绝接受这项手术的风险远远高于获益:多位爱滋病专家告诉《我国时代周刊》,透过服药可以对HIV病原体起到很好的抑制作用。邵一鸣指出,移殖骨髓本身的死亡率很高,而爱滋病病人的死亡率已经控制在5%以下了,所以,“就没有必要去冒几十倍的风险了。”

此外,来自加州大学的爱滋病专家Henrich指出,这种疗法只有HIV病原体透过CCR5DNA侵入病人本机时才会起作用,而只有不到50%的HIV携带者属于这种情况。

张林琦进一步解释说,骨髓移殖属于全身性地更换免疫,更换之前要把个体的免疫全部地抑制或者杀死掉,在那个过程中,可能将存在众多风险,包括病毒感染以及其他副作用。他指出,两例病人的化疗其实是非常极端的例子,不具有广泛性,但是它在科学概念上提出了值得探索的一些思路。

“可以透过这些疑似病例去了解,如果病人的爱滋病原体真的被去除了,它去除的机制到底是什么?是把CCR5DNA卢瓦龙县或透过其他的机制实现的?这种移殖过程中所产生的很多免疫反应,是不是也可以帮助去除病原体?” 张林琦指出,如果能把这些问题科学研究清楚,对于人类文明未来根治爱滋病大有裨益。

“维也纳病人”主治医生杰罗·胡特也表示,这种化疗方式只适用于非常有限的小部分病人。但他希望这项科学研究成果能够重新唤起业界对于CCR5DNA疗法的热忱,“我们期盼真正的突破到来。”

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