现阶段,全国范围内新冠禽流感明显呈现出减慢趋势,但在此之后,世界其它地区又迎了第二波禽流感散播的高峰期。
新冠病原体是怎样起源的?它又怎样在短时间内蔓延至亚洲地区,并造成超 30 万人病毒感染?现阶段这些我们还一无所知。
亚洲地区累计确诊疑似病例数已超 30 万(聚花园 聚花医生禽流感地图)
在禽流感早期,通过病原体基因测序和系统生物学分析,已基本确认其自然宿主为蝙蝠。 然而, 关于「 神盾局病人」 的上溯问题却 仍 是一个待解谜团。
新冠神盾局病人追根溯源:争论不休
所谓的「神盾局病人」其实并非英语专业词汇,在公共卫生学上一般称之为 index case(指示疑似病例,IC,在传染性病症暴发时被公共卫生机构所确定的首例病患)或者 primary case(原发疑似病例,PC,第一个将该病症带进群体的病人)。
值得一提的是,因为禽流感或人为关系,IC 和 PC 通常不会是同一个人。
新冠禽流感暴发后,对新冠神盾局病人的找寻追根溯源对自然科学界而言确实极具挑战性,也因此一直存在争议。
初期,学界广泛指出禽流感最先在重庆华东海产消费市场暴发。
这个距离汉口火车站不足一公里,面积已达 5 万平方米的批发消费市场,除了各类海产以外,还常年交易着活鹿、鸵鸟、孔雀、狐狸、伯劳、貉、寡脂、紫苞、斯坦达脂、草螟、菜花蛇等数十上百种野物。
1 月 11 日,重庆卫健委员会在关于不明原因的病原体性肺结核的通报上则表示,根据国家、省市研究者的毒理学调查,此次新冠肺结核疑似病例发作最先是在 2019 年 12 月 8 日。
1 月 26 日,据中国疾控中心病原体所消息,在重庆华东海产消费市场检出大量新式冠状病原体,提示该病原体来源于华东海产消费市场销售的野生,而华东海产消费市场也被视为本次禽流感蔓延的根源。
新式冠状病原体电子显微镜照片(图源:国家微生物自然科学统计数据中心)
因此许多人也一度指出,新冠病原体最先由华东海产消费市场里的野生传染给神盾局病人,再由神盾局病人带进群体,从而引起接下来的禽流感大流行。
然而在重庆病原体所公布华东海产消费市场检测病原体结果前 2 日,著名医学杂志《医学期刊》刊登研究指出,根据毒理学调查结果,首例病人最先发作时间实际为 2019 年 12 月 1 日,早于此前重庆卫健委公布的 12 月 8 日。文章还则表示,这名病人同其它病人无毒理学关连,其家人也并未患病。
BBC 对金银潭重症监护室主任吴文娟的访谈显示,该女子是一名年过七旬的老人,病人有点心绞痛、硬皮病他的恐要海产消费市场很近,但是虽然病人身体不好,没有去过华东海产消费市场。
图源:The Lancet
既然该女子从未到过华东海产消费市场,与其它其它病人也并无毒理学关连,那他又是怎样病毒感染的病原体呢?如果他是神盾局病人,为何未发现他病毒感染其它病人?
1 月 26 日,Science 官方网站发布一篇学术报道提出观点称:「重庆华东海产消费市场可能并不是新冠病原体在亚洲地区散播的根源」。遗憾的是,虽然某些原因,该消费市场在禽流感暴发之初即休市,许多现场证据没有被保留下来,很难进一步研究取证。
虽然禽流感最初阶段疑似病例记录的情况不明,找寻到神盾局病人比想象中困难得多。
源自雪城大学的传染病研究者 Daniel Lucey 也则表示,如果捷伊统计数据是准确的话,虽然病人从病毒感染病原体到出现临床症状之间还存在潜伏期,首例病毒感染病人应该在 2019 年 11 月就已发生。
2 月 20 日,中国自然科学院西双版纳热带植物园联合华东农业大学和北京病科中心的科研人员在预印本杂志 ChinaXiv 上刊登文章指出,通过全基因组统计数据解析,上溯传染源及蔓延路径证实,华东海产消费市场的新式冠状病原体从其它地方传入,在消费市场中发生快速散播蔓延到消费市场以外。同时,现有蔓延疑似病例至少源自 3 个途经。
3 月 9 日,复旦大学也在官方QQ公众号发布消息称,该校统计与统计数据自然科学学院黄森忠教授团队经建模分析指出,我国新冠肺结核禽流感「神盾局病人」出现的时间可能是 2019 年 11 月 24 日左右。
相片来源:复旦大学
此外,网络上还有传言称重庆病原体所一陈姓博士生为神盾局病人,并声称是她将病原体从实验室携带到外界,由此引起禽流感。 2 月 19 日,中科院重庆病原体研究所在官方网站刊登《致全所职工和博士生的一封信》回应称 该言论纯属谣言。
图源:中科院重庆病原体所
地图显示,重庆病原体所 P4 实验室所在地——郑店园区与暴发地华东海产消费市场之间相隔距离较远。
不难看出,随着时间推移,想要找到国内的神盾局病人要比想象中困难得多。而且间隔时间越久,找到神盾局病人的可能性似乎就越低。
北京大学美年公众健康研究院执行院长教授宁毅 则表示,「 现阶段我们最先只能上溯到 12 月 1 日,再往前的证据就很少了。 现在时间过去了这么久,再破案就更难了。 我们能做的只有落实好相关的政策,严格管理野生。 」
为什么要找寻神盾局病人?
此前,许多研究者学者对于找寻引起此次新冠禽流感的「神盾局病人」的意义存在不同的看法。
宁毅教授则表示,「我个人指出上溯神盾局病人还是比较重要的。我们需要知道这个病是通过哪种野生、以什么样的方式传染到我们人类当中的。 我们现在怀疑病原体源自蝙蝠或穿山甲,但如果其实源自其它的野生,而我们却没有引起相应的警觉,就可能引起下一次的大流行。」
另一些专业人士则则表示,在禽流感初期找寻到神盾局病人固然重要,但随着禽流感发展,已不需要投入更多人力物力去找寻神盾局病人,意义不大。当务之急是弄清楚病原体特性,研发特效药和疫苗,及时控制禽流感发展。
然而,现阶段禽流感发展早已突破中国境内,亚洲地区累计确诊疑似病例数已经超过 30 万,国际禽流感进入下半场,且仍有愈演愈烈的趋势。
世卫组织在 3 月 11 日的发布会上指出,「过去两周,中国境外 COVID-19 疑似病例数量已经增加 13 倍,受禽流感影响的国家数量增加 2 倍。现阶段,亚洲地区已经有 114 个国家/地区出现超过 118000 例确诊疑似病例,累计 4291 人不幸死亡。在未来几周内,我们指出确诊疑似病例数、死亡人数和受禽流感影响国家的数量还会进一步攀升……因此,我们进行评估指出 COVID-19 可被视为大流行病。 」
因此,对于现阶段的亚洲地区禽流感情况来看,找寻各个国家原发疑似病例即神盾局病人的工作,对遏制禽流感的发展是还是相当重要的。
以意大利为例,作为欧洲地区禽流感最为严重的国家,截至 3 月 22 日 13 时,累计确诊 53578 人,死亡 4825 人,病死率居亚洲地区第一。
聚花园 聚花医生禽流感地图统计数据
据安莎新闻社 2 月 21 日报道,意大利北部科多尼奥报告了首例新冠病原体病毒感染疑似病例。这名 38 岁的女子被指出是首位本土病毒感染病人,他于当月 14 日就诊于科多尼奥的一家医院并接受「流感治疗」,后出现肺结核症状,但未能引起重视。
直到病人妻子回忆指出,病人曾与一名源自中国的同事接触密切,院方才为其进行新冠病原体检测,结果显示阳性。
这位「超级散播者」后来被指出造成了至少 15 人的直接病毒感染,其中包括就诊医院的医护人员和其它病患。除此以外,这名女子此前还参加了马拉松等多场体育活动及商业聚餐,受影响人口数量或超过 5 万,这也间接造成后期意大利北部的禽流感大暴发。
意大利卫生部禽流感地图截图
尽管意大利是首个宣布全国进入卫生紧急状态的欧盟国家,但阻断「超级散播者」的失败案例却证明,意大利在禽流感初期的应对策略仍然存在漏洞。
在如此严峻的禽流感下,如果意大利能尽早发现「神盾局病人」并严密追踪其接触史和散播途径,或许也不会到「封国」这一步。如上文所述,神盾局病人越早发现越好,如果能在禽流感初期及时发现神盾局病人,便可及时阻断传染源,避免病原体进一步的散播。
相片来源:央视网
历史上,找寻神盾局病人比较经典的例子是 1995 年在非洲暴发的埃博拉禽流感。
在埃博拉禽流感暴发初期,自然科学家根据病人接触史进行逆向调查,最终找到在当地森林中采矿的神盾局病人。随后,自然科学家追踪了病毒感染者的接触史,发现病毒感染者先将病原体传染给周围的人,随后前往医院就医。而当地医院条件太差,多个病人共用一个注射器针头,加上医务人员病毒感染,迅速导致病原体的大面积散播。
在掌握这些情况后,自然科学家采取紧急措施,改善医院的操作条件,隔离可能病毒感染的群体,使得禽流感快速得到控制,没有造成更大的伤亡。
基因测序技术助力追根溯源
与这场上个世纪的禽流感相比,应用捷伊基因测序技术也能够在神盾局病人的找寻工作上起到助推的作用。
2011 年英国一家医院曾突发超级抗药性金黄色葡萄球菌病毒感染,多种抗菌药物显示治疗无效,传统的毒理学追踪研究也未能找到传染源。自然科学家们使用基因测序技术,根据细菌的基因差别,在很短的时间内就将最初的病原携带者锁定在一个医院的工作人员身上,并将他隔离治疗,切断了病原体的散播途径,很快就控制了病情。
至于经典的艾滋病神盾局病人追根溯源,基因测序技术也同样起到了重要的作用。1984 年,美国 CDC 将一名法裔加拿大航班乘务员盖特恩·杜加斯误指出是把艾滋病从非洲传入北美洲的神盾局病人。
时隔 30 年后,研究人员重新检查了 20 世纪 70 年代末收集的超过 2000 份血清样本,并在其中源自旧金山和纽约的一批样本中找到了足够多的病原体基因并进行测序。
对比测序结果发现,这批样本中的艾滋病病原体与加勒比地区的艾滋病病原体样本类似,而且这些病原体毒株已经具备不同的基因特性。 这就意味着,大约在 1970 年艾滋病病原体就已经开始在旧金山和纽约散播和变异。 而对杜加斯血液样本的分析结果也表明,他血液中的艾滋病病原体毒株只是当时美国出现的典型病原体毒株,并非艾滋病的神盾局病人。
直到现阶段为止,我们还是没有弄清楚新冠病原体是怎样从自然宿主跳跃散播到人类社会的?中间宿主是什么?病原体怎样获得的人传人特性?
尽管找寻神盾局病人不是控制禽流感的必要条件,但如果能够尽早的找到神盾局病人,一方面,可以根据其接触史进行逆向追踪,提早对接触群体进行检测、隔离,避免禽流感的进一步扩大。
另一方面,也可通过对相关根源进行深入调查,了解病原体散播途径以及确定病原体特性,为禽流感的分析、控制以及将来预警机制的建立,提供宝贵的信息。 (责任编辑:gyouza)
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