拜登称不需要再接受认知测试拜登不被承认

六八 2024年07月16日 20:25 37 0

CAR-T细胞能治疗癌症？

Carl June研究的CAR-T细胞疗法是首次通过改造细胞和基因的成功疗法，尤其针对晚期白血病，是一个非常有效的疗法。作为一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，这一技术目前对血液恶性肿瘤已取得突破性的疗效。癌症患者在接受CAR-T细胞治疗后，临床实验结果表明，癌症复发消除率达90%。以下内容引用自2019腾讯科学WE大会 Carl June 演讲今天我想和大家讲述背后的故事。CAR-T细胞实际上是嵌合抗原受体T细胞的缩写。T细胞是人体内的一种细胞，可以针对病毒产生免疫反应。英文中的“嵌合”（Chimeric）源于希腊语，是一个希腊神话中的怪物，拥有狮头、羊身、蛇尾。这里指B细胞和T细胞的一个结合，人体内是有B细胞的，它会产生抗体，从而保护你不受细菌的感染，T细胞会保护人体免受病毒的感染，而CAR-T细胞是B细胞和T细胞的嵌合。开始我并没有想到会进行癌症研究。1971年，我被斯坦福大学录取，当时正值越南战争，所以我参加了海军学院，没去斯坦福大学。在1975年的时候我又去了医学院，在海军的这20年我一直在做艾滋病方面的工作，在海军这20年的工作对我非常有帮助。1999年我去了宾夕法尼亚大学，现在我依然在那里教学，在那里我开始了CAR-T细胞的研究。这就是我的背景，其中发生了很多不同寻常的事情。有一个非常知名的棒球运动员叫做尤吉贝拉，他说如果你遇到一些好的机会，请把握住，一般来讲，一个人在路上遇到分岔口时，会犹豫不决，但你只管向前走就好。我想传递给大家的信号就是，往往在你职业生涯中发生的一些你没有想到的变化，可能会是一个好的机会，所以你要抓住这个机会。我从来没有想过我会进行医疗研究。因为之前发生了越南战争，我进入了医学院，这是我人生道路中的转折点。一开始我专攻骨髓移植，因为当时我在海军，海军希望对那些因福岛、切尔诺贝利事故受到辐射的人进行治疗，当时有很多潜水艇里面也有这种核反应堆辐射，所以很多病人需要进行骨髓移植。这就是我职业生涯的起点，也是我后来对白血病进行研究的一个起点。我在海军的时候不能够对癌症进行研究，只能研究感染性疾病，所以20年来我一直治疗艾滋病还有疟疾，结果发现这对我来讲是很宝贵的经历，因为我知道了怎样利用艾滋病病毒，这对生成CAR-T细胞很重要，我们对T细胞进行改造的方法之一就是使用艾滋病病毒进行改造。因为我在海军部队工作过，所以我对艾滋病病毒有非常多的了解，这些经验可以为癌症的治疗带来借鉴，我后来在宾大开始了癌症的治疗研究。对于癌症我有着深入的了解，我的第一任太太41岁时罹患癌症去世。后来我再婚，发现其实做癌症相关的研究和新的实验是非常困难的，这些都是我人生的一些转折点。CAR-T的生成过程首先就是取血，在实验室通过HIV病毒进行改造，就产生了一个经过改造的细胞，然后再进行冷冻，之后再放回病人体内。整个过程，我们称之为静脉对静脉。从最初细胞生成，到最后植入到病人体内，大约需要两周的时间。CAR-T细胞在体内可以存活很多年，埃米莉2012年接受了治疗，现在她的体内还有CAR-T细胞，所以只要注入一次CAR-T细胞，就可以在人体内存活终生，它在人体内的半衰期是70年。我们认为患者之所以会持续出现特殊反应，甚至有些很严重，是因为细胞在体内与癌细胞作斗争。埃米莉6岁时接受治疗，现在她已经14岁了，非常健康，她体内还有CAR-T细胞，她现在能够过上正常的生活了。CAR-T是首次通过改造细胞和基因的成功疗法。埃米莉是在2012年接受治疗的，当时诺华就开始对CAR-T细胞的疗法进行许可，当时是在我们的实验室做的研究。临床实验结果表明，癌症复发消除率达90%，所以我们发现这个疗法是非常有效的，尤其是针对晚期白血病，于是CAR-T就成为第一个非常有效的改造细胞和基因的疗法。2017年的8月由美国FDA批准，明年中国药监局可能也会批准其进入中国市场。有一家南京传奇公司，正在针对骨髓瘤研究生产这样的T细胞，目前已经与美国强生公司合作。强生是美国的一个制药公司，现在这个疗法在中国和美国很快会得到批准，这非常令人振奋。CAR-T细胞治疗有一个副作用叫做细胞因子释放综合征（CRS）。埃米莉当时发高烧非常严重，也是因为这个原因，在注入细胞3天后，她的体温持续达到40多度。其实她没有感染，而是因为癌症细胞被T细胞杀死，产生了副作用，然后她就出现了这样强烈的反应。我们发现这种情况只发生在病情开始好转的患者身上，如果效果不好就不会出现发烧，当然很遗憾这样的病人最后还是会因为白血病而死亡，但是如果出现了CRS，就意味着T细胞正在对癌症细胞进行攻击，所以反而是好事。托珠单抗是一种药物，我们用它治疗埃米莉，抑制了副作用。很幸运埃米莉的治疗效果非常好。我的女儿6岁时得了GRA，即青少年类风湿性关节炎。当时治疗GRA的药是日本的一位教授发明的。我在2010年的时候是免疫学会主席，我就请日本的这个教授来美国，给他颁了奖，就是因为他发明了这种药。这种药可以阻止细胞因子释放综合症，也就是刚才埃米莉所出现的综合症，在她出现症状之后，我们用了托珠单抗，副作用马上就消失了，非常成功。现在托珠单抗和CAR-T疗法都通过了美国食品药品监督管理局审批，如果病人注射了CAR-T细胞，就要用托珠单抗，这是有史以来第一次两种药同时被食品药品监督管理局审批的原因。很幸运我们在机缘凑巧下发现了二者结合产生的效果。当事情进展正常的时候，接下来会怎么样呢？有的时候事情又可能不是那么如意，有的时候可能会发生一些很奇怪的事情，找不出原因。例如在我们治疗的第十个病人时发生的事，这也是我们得到的教训。右边的这张图上的一些曲线，是CAR-T细胞的值，我们可以据此对病人的T细胞值进行测量。埃米莉体内的CAR-T细胞数量在治疗后的第7天达到峰值，然后又降到一个较低水平，9年之后体内依然有CAR-T细胞。大家通过红线可以看到，病人体内CAR-T细胞在达到巅峰的50天后就放缓了增长速度，我们发现CAR-T细胞来自于一个母体，也就是说CAR-T细胞具有可再生性。这令人震惊，换句话说，效果是显而易见的。我们只需要对一个病人用一个CAR-T细胞进行治疗就可以了。这是我们对所谓的异常值进行研究发现的结果，我们只需要把这个CAR-T细胞做好了，而不需要讲究量。当然我们还得到了很多类似的经验，CAR-T细胞现在已经是一个全球使用的疗法了，我们对埃米莉治疗的时候，全球只有3例临床实验，且都在美国，但是现在大家去网上搜索叫做一个临床实验的网站，你可以看到所有临床实验。现在已经有400多个遍布全世界的临床实验，其中大多数是在中国和美国进行的，很少在欧洲。除了澳大利亚，南半球一个都没有，研究最活跃的地方就是中国，第二活跃的是美国。所以，我希望在未来几年里CAR-T细胞可以获批治疗各种癌症。但是，还有一些社会挑战我们必须要解决，其中之一就是CAR-T细胞非常贵，因为一个细胞只能治疗一个病人（量身定制的疗法），中国现在有许多工作可以通过机器人或者是自动化生产，而不是使用人的劳动力来降低成本。另一个方法就是利用第三方CAR-T细胞，也就是说不再从病人自己血液当中提取，也许我们可以找到一个万能的方法，就像处理红细胞一样。这样的话如果我们能够进行集中的生产，然后供多个病人使用，就会降低成本。还有一个问题也是关于成本的，总体来讲癌症治疗就非常贵，以前癌症病人很快就去世了，所以说对社会的成本不是很高。但是现在有很多癌症药物，人们虽然不能得到治愈，但能延长生命，为了治疗患者人们一直在花钱，年复一年。我们需要的癌症药物，是能够对病人进行治愈的。在美国，一个新的癌症药物2017年的平均成本是15万一年，我们不能持续这样，我们必须要找到新的办法，让病人能够被治愈，而且要一次性的，就像疫苗那样。2015年，副总统拜登参观了我的实验室，他创立了一个癌症登月项目，这个癌症登月项目是为了让不同的实验室合作。我现在也开始和上海的一些实验室进行合作，我们通过合作来取得更快的进展。副总统拜登的儿子因脑癌去世，所以他非常重视癌症的治疗。在这里我想向大家分享的是，埃米莉已经长大了，这两张照片是她接受治疗后的第两年和第三年的照片，现在已经是治疗后的第六年了，她是被幸运之神眷顾的人，幸运之神说，目标就是成功永恒的条件。她现在已经出名了，2015年奥巴马总统还接见了她，研究人员进行了新一轮基于埃米莉的科研。当时，埃米莉在白宫和总统待了一天，最后奥巴马总统问她有什么想做的，或者说总统能够为她做什么。她说本来我今天应该要去上学，所以奥巴马总统就在白宫写了一封信：请您原谅艾米莉今天没有上学，因为她同我在一起。这是我另外一个病人沃克斯，他受到了教皇弗朗西斯的会见。沃克斯是一个亚裔美国人，他也患有白血病，后来接受了治疗，现在他已经上大学了。2017年所有经过治疗的孩子和我团聚，我们一起庆祝CAR-T疗法受到了FDA的批准，所有的孩子现在都已经被治愈了。所以，我非常的幸运，对我来说最好的奖励莫过于,患病的孩子和父母说的那句”感谢您的救命之恩”，所以我觉得自己是被上帝保佑的人，谢谢！

资产评估为何不重点讲存货价值评估

原因很多，例如：存货盘盈引起的增值；以前年度低成本购进的存货，随着物价上涨，对可继续使用的存货形成增值；企业对存货的摊销过快，如新购近的办公家具、用具按55摊销，如果评估基准日距入账时间很近，就会形成评估增值，总之在评估时要具体事具体分析，不轻易作出判断存货增值怎样入账：新企业会计准则规定：“各种存货应当按取得的实际成本记账”。存货实际成本的构成，因存货的取得方式而异：　　（1）购入的存货。购入存货的成本是指采购成本，通常包括：　　①买价。指购入存货发票上所列的货款金额，不包括应负担的增值税（小规模企业除外）。　　②运杂费。包括运输费、装卸费和运输保险费。　　③途中合理损耗。　　④整理准备费。　　⑤交纳的税金。指应由买方支付的税金，如进口关税等。增值税是否计入存货成本，要看其按税法规定是否能作为进项税额抵扣，不能作为进项税额抵扣的要计入存货成本，可以抵扣的计入“应交税费”账户而不计入存货成本。　　（2）自制的存货。其实际成本包括自制过程中实际发生的直接材料费、直接人工费、其他直接费用和应分摊的间接制造费用。间接制造费用应以合理的标准分配给有关的成本对象。　　（3）委托外单位加工的存货。其实际成本包括：加工过程中耗用的材料或半成品的实际成本、加工费和往返运杂费及应负担的税金。　　（4）接受捐赠的存货。接受捐赠的存货按照发票账单所列金额加企业负担的运输费、保险费、缴纳的税金作为实际成本。无发票账单的，按照同类存货的市价计价。　　（5）投资人投入的存货。投资者投入的存货按投资协议确定的价值或者评估确认的价值作为实际成本。　　（6）盘盈的存货。盘盈存货按照同类存货的实际成本入账。