同情的反义词（同情的的反义词）

全球已有越来越多 HBV-siRNA 分子进入临床开发，作用机理上，反义寡核苷酸（ASO）与RNA干扰（siRNA）有着近似作用，即降解乙肝病毒mRNA。另一方面，最近生物制药公司（Replicor）也更新了管道内核酸聚合物（NAP）REP2139 扩大同情使用于失代偿期肝硬化。

乙肝寡核苷酸药物开发，在研siRNA多为单触发器，靶向降解HBVmRNA

ASO、siRNA以及NAPs，均是基于寡核苷酸研发的新机制，已有许多正处于临床开发用于治疗慢性HBV感染。作用机理上，NAPs通过阻止乙肝病毒亚病毒颗粒组装与分泌。寡核苷酸自身有前景，也面临问题需要解决，例如，在大范围临床试验时可能的脱靶效应以及自身不稳定性等。

乙肝病毒感染最终宿主是人类肝细胞，并以 2 种主要遗传形式存在着，即共价闭合环状DNA（cccDNA）和整合的HBVDNA，cccDNA在慢性HBV感染过程中能够保持十分稳定。正如今，全球正开发中的乙肝创新药均以功能性治愈作为目标，这必须要求实现乙肝表面抗原（HBsAg）清除。

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正处于临床开发中的HBV寡核苷酸候选药物，已有我们十分熟悉的葛兰素史克公司的单个未偶联反义寡核苷酸（bepirovirsen，GSK836），还有如GalNAc偶联的小干扰RNA，杨梅制药公司研发的AB-729、VIR公司研发的VIR-2218、箭头生物制药公司研发的JNJ-3989等，以及Replicor公司研发的 NAPs REP 2139-Mg也是基于寡核苷酸的候选药物。

全球大部分开发的在研乙肝病毒反义寡核苷酸或小干扰RNA，都是由乙肝表面抗原或 HBx 基因中的单个触发靶向mRNA序列组成，暂时只有箭头制药的JNJ-3989是例外的。JNJ-3989使用了 2 个触发器，其中一个在乙肝表面抗原中，另一个在 HBx 中。在以往开发 HBV-siRNA 历史中，则并非如此。

最早在人体中评估的HBV-siRNA，曾经使用过 2 或 3 个 siRNA 触发器，例如箭头公司早期开发的ARC-520，就使用到 2 个 触发器，且都在乙肝表面抗原中的siRNA。从发现RNAi，到人类研究ASO或siRNA的历史已近 20 年，ASO与siRNA主要是对 mRNA 的序列特异性切割，其中，ASO通过与互补 mRNA 序列的序列特异性杂交来指导 mRNA 切割。

siRNA 介导的 mRNA 切割的初始阶段近似内源性 miRNA 功能，包括通过 Dicer 进行加工并加载到RNA诱导的沉默复合物上（RISC），随后通过互补杂交将其定向到特定的 mRNA 靶序列。随着深入探索这一领域，科研人员还发现，所有以上寡核苷酸药物（ASO、siRNA和NAPs）都可能具有刺激先天免疫反应的潜力。

小番健康结语：从机理上，反义寡核苷酸与小干扰RNA相似，核酸聚合物则以阻止病毒亚病毒颗粒（SVP）的组装与分泌为目标，若有最新进展将及时更新，祝周末愉快。