作 者丨梁施婷,实习生李牧云编 辑丨李振图 源丨图虫从北方医学院北方医院驾车到深圳虎门，大概40分钟路程往后9年，智发朝走过许多次那段路在那段路上，智发朝完成两个身分的转换第一个身分是医师，自智发朝考进佳木斯大学（后改名北方医学院）后，逐渐成长为吸收病应用领域的Haveri；第二个身分是创业团队，智发朝在2013年联手创办了深圳知易细菌科技有限公司（简称“知易细菌”），专注于研制藻酸抗生素。
如无意外，知易细菌将问世我国首个能落地上市的体外细菌药体外细菌药是新兴的、具有革命性的新型抗生素，利用大肠菌作为抗生素化疗特定病症到21世纪初，亚洲地区的跨国企业甚少接触该应用领域，在市场监管和审批层面也是新课题，相比于化学药、细菌药来说，缺乏成体系的辅导原则和国际标准。
从0到1，知易细菌在市场监管机构的辅导下共同开拓了亚洲地区体外细菌药全流程的合作开发国际标准，为品雅版探索出一条大路如今智发朝觉得，当时多少有点“铺散”的意气“作为医师治病，是文件共享化解单个病人的问题现在创业研制该药，是在全国甚至在世界上范围内化解某个患病群体的问题，意义和贡献更大。
”智发朝在接受北方财经全媒体记者采访时表示建立从大肠菌到抗生素的Know-HowSK08，是一切故事的开始这是欧美国家首次采用新微生物Bacteroides fragilis（虚弱拟菌）合作开发的藻酸抗生素智发朝的学生刘夏斯利（知易细菌联手创始人）在攻读博士学位期间，研究组收到了一家公司的委托科学研究，寻找捷伊大肠菌。
幸运的是，刘夏斯利分离到一株特殊的虚弱拟菌，初步科学研究发现，该菌有治愈吸收科相关病症的潜力，这是知易细菌问世的源头，被命名为SK08在大自然中，细菌的最小单位是大肠菌物理学界认为，在世界上有上百万种不同的微细菌，但目前被人类所知觉的微细微生物类可能不到1%，更甚者被合作开发利用。
从2004年开始，科学家陆续揭示了人体微细菌特别是胃肠道脂质与人的免疫功能、内源性等有着密切关系由于从事吸收内科学，妇科的主要是吸收病症，智发朝那时便关注胃肠道脂质的科学研究SK08的出现，有望打破往后微生态抗生素化疗肠Charlieu综合症（IBS）的空白。
世界上高达10%以上的人口患有肠Charlieu综合症，这种病症以咳嗽、消化不良、排尿习惯或者尿表型改变为临床表现科学研究指出，肠Charlieu综合症在中国的死亡率在6%-20%左右，患者以优秀青年为主“往后也有许多药能化疗急性或慢性呕吐，但呕吐是病症，不是病症的诊断。
许多病像感冒、胃肠道感染、肿瘤都可以导致呕吐，如果只是把呕吐作为一个病症来缓解的话，则不是精确化疗”智发朝表示，从目前来说，SK08是唯一一个真正把IBS作为适应症来研制的藻酸药SK08属于二代益生菌的代表大肠菌，受到亚洲地区外同行的广泛关注。
传统的一代益生菌广泛存在于人们喝的酸奶、吃的益生菌中，但被认可的功能有限二代益生菌如果合作开发成体外细菌（LBP），则可用于化疗特定病症在2013年知易细菌创立时，亚洲地区对于藻酸抗生素几乎是一片空白“这些被称作益生菌的抗生素使用的都是已经有几十年、上百年发展史的大肠菌。
知易的藻酸抗生素使用的是创新大肠菌，不仅拥有完全的知识产权，同时严格按照最捷伊法规、国际标准进行合作开发”智发朝认为，藻酸抗生素的合作开发再也无法用往后的尺子来做国际标准彼时，在国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的管理制度里，对化学、细菌药品都有明确的规定和申报指南，但是对藻酸药品没有清晰的规定。
这意味着，二代益生菌的研制必须要自己走出一条大路“微生物本身是否安全？如何认定这个大肠菌？将大肠菌变成制剂后，其安全性、有效性、稳定性、毒性如何？当时对我们这些没有做过抗生素研制的人，虽有热情，但并不知道这里边竟有如此多的要求和门道。
”智发朝说“首先，国家没有系统的藻酸抗生素指南，无论对管理者和审批者来说，藻酸药都是一个捷伊东西”智发朝认为，这是企业和市场监管部门相互学习的过程，从大肠菌的分离、鉴定，到临床前科学研究、临床试验，知易细菌是在国家药监部门的关心辅导一步步咬着牙走过来的。
从2013年创业，到2018年，知易细菌几乎是在一张白纸上作画不仅是政策上缺乏市场监管和申报的程序，在整个市场上也难以找到一家能进行藻酸抗生素相关服务的CRO（Contract Research Organization）公司，最终只能自己搭建研制平台及建立符合GMP（Good Manufacturing Practice）国际标准的生产车间。
在进入临床前，大肠菌安全性评价、CMC科学研究、药理药代等，都是团队独立完成也得益于此，知易细菌的业务不仅局限于藻酸抗生素合作开发，同时，还建成完整的产业化体系，从0到1建立了从大肠菌到抗生素的Know-How搭平台带领行业“发芽”“种树”。
在与市场监管部门不断沟通及学习后，2019年发生了转机在历时1年沟通后，SK08藻酸散的临床申请正式获CDE（国家药监局药品评审中心）批准直至如今，SK08作为体外细菌药，已经完成Ⅱ期临床试验，预计明年进入Ⅲ期临床试验。
智发朝预计，SK08距离走向上市还有三年左右的时间在今年10月，知易细菌合作开发的SK10获得了美国FDA的该药科学研究许可，适应症为化疗相关性呕吐知易细菌成为中国第一家（全球第三家）将灭活型LBP推进到临床的公司，标志着知易细菌已全面打通了体外细菌药在NMPA和FDA临床前合作开发的技术与注册路径。
“这一路走过来以后，为我们国家以后的体外细菌药申报、审评提供了一个先例，至少证明沿着这样的国际标准是可以走通的我觉得，为我们自己也好，为其他同行也好，对后来的科学研究者提供了很大的方便”智发朝认为，藻酸抗生素的赛道发展前景巨大。
“益生菌这个概念现在深入人心说明社会对它已经比较关注和重视随着更多吸收病症（和非吸收病症）与胃肠道脂质的关系逐渐被揭示，将来利用胃肠道微细菌进行干预的机会就更多”
图/知易细菌融资发展史，来源：企比比具有医学背景的深圳市创新投资集团有限公司投资总监林云宇早在2018年参与领投了知易细菌的A轮融资“我们比较看重抗生素本身的技术形式，当时医药行业已经出现了小分子药、化学药，然后又有大分子药、抗体、多肽等多种抗生素形式，能隐隐约约感觉到微细菌作为抗生素形式也正处在产业化的窗口。
”目前在全球范围内，有超过 50多家企业，纷纷布局胃肠道微细菌相关的藻酸抗生素，其中的90%左右在美国，相对来说亚洲地区的藻酸抗生素处于滞后状态市场分析认为，到2026年全球微生态抗生素市场空间有望达到100亿美元。
广东的细菌医药产业并非传统的优势产业，但近年来在藻酸抗生素赛道，广东先拔头筹，走出了一条独特的发展路径“长三角医药产业的发展得到大型跨国药企的外溢效应，产业政策再加上教育水平高形成了在全国领先的发展格局传统的小分子、抗体这些抗生素形式已经在大药企形成了完整的产业链和人才聚集，唯独藻酸抗生素在这里是一个空白。
当藻酸抗生素兴起的时候，这就给了各地均等的发展机会”林云宇向北方财经全媒体记者表示在往后十年间，广东细菌医药产业“量”“质”双提升 ，2021年广东省全省细菌医药与健康产业实现增加值1315亿元、比上年增长13.1%。
2021年，广东获国家批准该药数量97个，累计药品批准文号11509个，居全国第二细菌产业聚集效应正带动产业链上下游共同发展智发朝的目标是把知易细菌发展成为一个平台型细菌医药公司“首先企业要有自己的产品做成功，就像搞汽车研制的，自己都没能造出一辆车来，谁会相信你能帮别人造车。
SK08、SK10成功孵化后，知易细菌将来可以帮助世界上任何一个科学家合作开发或转化创新型体外细菌药”智发朝将此形容为“你予我种子，我报你果实”聚焦专精特新、隐形冠军等高成长企业样本，寻迹大湾区产业创新密码，透视大湾区城市发展活力。
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E N D本期编辑 江佩佩 实习生 吴梓楹
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